购买时请注意选择相应的产品名称
| 杂质研究及控制是药品质量控制的核心 | |||
|---|---|---|---|
|
杂质研究及控制是药品质量控制的核心在多肽药物杂质研究方面，国外已步入杂质谱控制研究阶段，对已知杂质分别制订了限度，并列出了已知杂质的名称及结构式；而我国还停留在杂质控制研究阶段，通常仅采用面积归一化法或自身对照法进行有关物质检查，基本未规定过相关肽的相对保留时间及限度范围。为了人民用药安全有效，需要多肽药物生产企业提高服务意识，从生产工艺出发，结合现代分析手段，在杂质控制方面加大投入力度，提高产品的质量控制水平及产品的质量。
书籍《多肽药物研究与开发》是国内第一部以系统介绍多肽药物研发为主要内容的专业书籍。第一、二章简要介绍了多肽基础知识、多肽药物研究及开发趋势；第三、四章介绍了多肽药物原料药、制剂（尤其是非注射给药途径制剂）研究与开发的基础理论与技术；第五章 简要阐述了多肽药物临床前研究与评价的一般常识和主要特点。《多肽药物研究与开发》重点内容为第六、七章，全面系统介绍了国内外已上市和进入临床试验阶段的多肽药物的最新信息和现状，包括其国内外知识产权信息，资料系统丰富，全面反映了国内外多肽药物研发的最新进展。该书主要为药物研究院（所）及生物医药研发单位（企业）从事立项、研究、开发和管理的工作人员提供多肽药物研发的相关知识，也适用于关注多肽基础和应用研究领域的高校教师、研究生等人员阅读参考。
由于合成多肽中有关物质的复杂性，且某一特定研究方法总会存在一定的局限性，因此对于合成多肽药物、尤其是新合成多肽的有关物质研究而言，通常需同时结合使用不同原理的方法进行有关物质研究。一般认为，对合成多肽杂质认知的程度与研究中使用的独立技术的数量成正比。常见的合成多肽的有关物质研究方法包括基于各种不同原理的高效液相色谱法（如反相HPLC法、离子交换HPLC法、分子排阻HPLC法）、毛细管电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）以及激光散射等。其中，反相HPLC法基于疏水性的分离机制，离子交换HPLC法依据多肽分子所带电荷的差异，毛细管电泳的分离基础是荷质比。分子排阻HPLC法的分辨能力虽然较反相HPLC法低，但相对于其他HPLC方法而言较适用于聚合物的检查。此外，激光散射法是目前测定多肽中聚合物的有效方法。
我国尽管目前合成多肽的纯化工艺已经有了很大进步，但工艺杂质仍是合成多肽有关物质的重要来源，这主要是由于合成多肽的一些工艺杂质（如缺失肽、断裂肽、氧化肽、二硫键交换的产物等）与药物本身的性质可能非常近似，从而给纯化造成了一定的难度。而且，不同的多肽合成方法也在很大程度上决定了终产品中杂质的性质，例如液相合成和固相合成所引入的工艺杂质就会明显不同，固相合成中Boc合成法与Fmoc合成法所产生的杂质也会有所差异，甚至不同的保护/脱保护策略都会带来不同的工艺杂质。因此，在进行合成多肽的有关物质研究时，研究者必须结合自身的工艺特点对可能由此引入的杂质有充分认识，从而才能够建立有针对性的有关物质研究方法。同时，这也意味着，对于仿制产品而言不能盲目照搬国家标准、已上市产品的有关物质检查方法，必须充分考虑到产品本身的工艺特点。
降解产物及聚合物 多肽的化学稳定性和物理稳定性一般较差，因此降解产物、聚合物等是合成多肽有关物质研究的主要对象之一。影响合成多肽稳定性的因素包括脱酰胺、氧化、水解、二硫键错配、消旋、β-消除、聚集等，研究显示合成多肽中最常见的降解产物是脱酰胺产物、氧化产物、水解产物。在组成多肽的各种氨基酸中，天冬酰胺、谷胺酰胺易于发生脱酰胺反应（尤其是在pH值升高和高温条件下）；甲硫氨酸、半胱氨酸、组氨酸、色氨酸、酪氨酸最易氧化，对光照也较为敏感；天冬氨酸参与形成的肽链较易断裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly肽键。由于一个多肽分子中通常会含有多种不稳定性的氨基酸残基或肽键，因此合成多肽可能的降解机制和降解产物较为复杂。而多肽的聚集主要是由于疏水作用引发的，尽管目前还很难准确预测哪些多肽易发生聚集，但至少对于一些中长肽而言需对可能存在聚合物进行研究。
综上，由于结构、合成工艺和稳定性方面的特殊性，合成多肽中可能存在着大量性质各不相同的工艺杂质、降解产物、聚合物，这就给合成多肽药物的有关物质研究带来了很大的挑战。除了合成多肽中杂质不易定性、定量外，由于合成多肽中有些杂质的性质与终产品非常接近，有些杂质的性质又相差较大，建立适宜的方法充分检出这些杂质是合成多肽药物有关物质研究中的最大困难。
|
| 上一篇：研究了灵芝细胞静态培养过程关键因子 | 下一篇：聚乙二醇化重组人生长激素延长作用时间的药物 |
|---|
无法在这个位置找到： xy/left.htm