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适体被用来验证的药物靶标和屏幕的候选药物 | |||
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适配体的第一应用领域的治疗药物,因为适配体可以阻止受体蛋白的活性,并抑制与高亲和力和特异性。他们的优点,体积小,快速消除,生产成本低,生物相容性,生物可降解性,无交叉反应抗体结合受体,使他们治疗应用的很好的候选人。但是,由于血液是含有丰富的核酸酶,适体的治疗必须进行修改,以避免核酸酶的攻击。spigelmers,一种这样的修改,是由L-核苷酸,而不是天然的D-核苷酸,因此,生物L-核酸酶不能识别和切割人造寡核苷酸。
适体的一个最成功的治疗中的应用已经在年龄相关性黄斑变性的治疗。药物Macugen(OSI制药公司,梅尔维尔,纽约州)的适体,抑制抗血管内皮生长因子,它参与的眼睛,造成视力下降的异常血管的生长。FDA已批准药物Macugen与新生血管性年龄相关性黄斑变性的患者。
ARC183(Gilead公司,福斯特城,加利福尼亚)是另一种适体与治疗中的应用。该抗凝血酶适体抑制大多数生理凝血事件,并已通过了I期临床试验。适配体的治疗中的应用的其它例子包括目标C5抑制人血清溶血活性的适体。8,后者抑制活性的胰蛋白酶样蛋白酶的非结构蛋白(NS3),丙型肝炎病毒的多蛋白促胰液从控制。
在它们的药物应用中,适配体已经用于在分离化学领域。亲和层析使用的选择和从复杂混合物中分离的生物分子。抗体经常被采用作为在固定相上的受体分子,由于其高亲和力和选择性。然而,他们在色谱法中的应用是有限的。在除了一些先前确定的限制(见表I),其分子尺寸较大表面负荷限制在固定相上的亲和基体的结合能力。进一步加剧了这些困难更复杂的过程,获得小分子抗体。
适配体已经表明在亲和层析中使用的承诺,因为它们可能的抗体克服一些设计上的限制。例如,腺苷及其类似物已被成功地纯化使用的固定相上支持的适配体。9此外,适配体已被被同样地使用分离氨基酸和多环芳烃。
适配体可以作为在生物传感器应用中??的生物识别元件。柏盛国际结合,选择性地检测分析物与物理的转导方法,该方法产生可测量的信号的响应的动作的生物物种的生物物种。一种生物传感器的分析目标,但不一定是一个生物的起源。事实上,几乎所有的化学分析物的可检测的生物传感器。
Aptasensors使用适体生物传感器,生物识别元素。在1996年首次使用Aptasensors选择性光学传感器应用组件,他们在那里人中性粒细胞弹性蛋白酶包被的磁珠与荧光标记的核酸适配体组成的一个模型系统的一部分。
8个月后,出现了两个新的例子,aptasensors:一种在其中放射性标记的适配体被用来检测不同的蛋白激酶C同功酶和酶联夹心法使用了另一个SELEX来自荧光标记的寡核苷酸12,13他们有至今已应用在环境,工业,国防和医疗等领域。
在过去的十年中,数百aptasensor论文已发表 ??,使用各种各样的饱和电抗器(见表二)。这些应用程序通常使用荧光标签。例如,L-腺苷检测转导的倏逝波诱导荧光凝血酶14检测与适体的荧光淬灭对通过竞争性测定的荧光标记的凝血酶和凝血酶适体修饰的光纤进行。
适配体已经使用在许多检测技术。石英晶体微天平(QCM),表面等离子体激元共振(SPR)是两种广泛描述的技术用于非标记的适配体的转导和检测。标签自由的蛋白质检测的策略是使用基于微悬臂传感器,其与适配体官能化,作为已被用于测量的蛋白质的特异性相互作用,免疫球蛋白E 的Taq DNA聚合酶。16原子力显微镜(AFM)的受体(IgE)的适体17此外,弹性表面波传感器阵列游适体的检测凝血酶和HIV-1的修订版肽18。
最近,电化学aptasensors的已开发,19例如,两个适配体的夹心配置已使用的生物传感器中,阻抗谱被用来检测一个敏感的适体与IgE的相互作用。19,20适配体还用作电化学的信标,这是能够经过可测量的中靶分析物的响应(参见图2)的构象变化的寡核苷酸分子。甲二茂铁标记的适配体信标传感器已用于凝血酶检测,已经开发了检测可卡因电化学适体的信标。
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