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创伤性脑损伤的生物标志物和GluR1NR2肽测定可用
      
  中枢神经系统生物标记通常表示蛋白质,是专门生产的大脑和脊髓和中枢神经系统的相对隔离,主要是因为存在一个完整的血脑屏障(BBB)。 5、6 当BBB是妥协由于脑损伤或疾病,脑肽和蛋白质释放到血液中的循环和积累。 检测和量化的cns特定蛋白质释放到血脑损伤的结果,因此,提供了一个潜在的有吸引力的手段诊断脑外伤用的微创手术。 众所周知,脑损伤引发一连串的事件,导致脑血流量的变化和代谢,组织水肿,神经变性和,最后,细胞死亡。 
  当创伤性脑损伤发生时,一连串的生化事件开始。 轻度创伤性脑损伤影响电气和化学电路,随后导致失败在血液循环。 NMDA和AMPA受体是关键组件控制这些过程(见 图1 )。 
  神经元和胶质细胞共同调节大脑功能和微脉管微血管交换营养(葡萄糖)和氧气与脑细胞通过内皮细胞。 它被证明是本地化的NMDA受体表面的上皮细胞形成的微血管血脑屏障。
  压缩和微脉管轻度创伤性脑损伤后的伤害导致水肿激活坏死。 一个二次缺血区然后周围形成水肿轨迹,启动细胞凋亡和限制神经氧气和葡萄糖供应。 过多的谷氨酸NMDA和AMPA受体数量激活并引发过度涌入的钙导致谷氨酸受体表达在额外的突触地区。 10 的降解由凝血酶激活受体丝氨酸蛋白酶的结果在肽链碎片进入血流通过妥协BBB。 免疫系统识别多肽作为抗原和抗体生成特定外国,捕捉肽。 使用适当的技术,多肽和抗体可以直接探测到血液中。 11
  因此,脑微血管的压缩导致同步坏死和二次缺血性损伤。 坏死导致细胞肿胀和大脑活动激增,而缺血神经元死亡伴随着导致大脑损伤的形成。
  研究表明NMDA和AMPA受体神经毒性的证据后提供实时的二次脑缺血和脑癫痫发作。 分子调查的基础上,提出了GluR1 NR2或肽作为小说的生物标志物和创伤性脑损伤后凋亡坏死的事件。
  正如前面所说的,NMDA和AMPA受体降解和合成细胞凋亡或坏死扮演重要角色在脑功能障碍轻度创伤性脑损伤后诱导和封闭的头部受伤。 肽水平可以在血液中检测到后立刻脑损伤,反映脑损伤的严重程度。
  动物研究已经表明NMDA和AMPA受体降解有不同的时间剖面的表达式和血液贩运取决于过程(坏死或凋亡)涉及脑外伤后。 凋亡神经元损伤被发现启动NR2肽贩卖,而GluR1肽是观察当坏死的事件出现在轻度创伤性脑损伤后神经组织。 低分子量肽(随钻测量= 2 - 2.5 kD)代表的碎片NR2子单元的门冬氨酸受体和GluR1 AMPA受体亚单位的多克隆抗体检测使用。 实验研究表明,利用虚假控制肽剖面进行不同:GluR1肽峰值后几分钟内皮层的影响,而NR2肽是两小时后开始升高影响和达到24小时与基线相比。 NR2肽水平下降在三日后轻度创伤性脑损伤。 11
  临床研究合作完成与俄罗斯军事医学科学院(圣彼得堡,俄罗斯)观察71例(20岁,男性)有轻微封闭的头部受伤(CHI)。 三十五岁的病人有一个确认损失后的意识影响,持续时间2 - 10分钟不等。 CT扫描结果进行观察头部气科目(n = 71),结果是正常的,所有的科目。 酒后驾驶的结果描述的水肿区(3 - 5立方厘米)和减少扩散在71%的病人。 表观扩散系数值显著降低患者轻微气比年龄对照组的准确性。
  额颞叶皮层是该地区主要受到脑震荡(43%)。
  平均值的比较NR2肽在控制团体证明值低分布,截止0.1 ng / ml。 相反,观察患者显著差异与温和的气。 10的71名患者(14%)和酒后驾驶水平增加了异常NR2肽,而GluR1肽(切断0.1 ng / ml)检测在大约32例(45%)在分钟的脑损伤与对照组比较健康的人水平(n = 64)。 在一个单独的组患者的水肿由酒后驾驶,17例(12%)高于正常水平的两个多肽。
  创伤性脑损伤患者的症状增加NR2肽开发神经赤字(例如。 、临时视力丧失、感觉丧失、混淆,或者内存问题)。 病人呈现高水平的GluR1肽演示活动高峰头皮脑电图;只有那些拥有异常高水平的两GluR1 NR2和肽开发脑癫痫发作后短时间内温和气。
  时间框架的每个肽贩运到血液中是不同的,而且这种肽剖面进行类似研究中观察到的动物。 一些病人的血液样本显示异常大量的NR2肽在24小时内的创伤,而高架GluR1肽检测受伤后(即。 在30分钟的一个运动相关损伤)。 因此,两个多肽在血液中检测到在第一个24小时之后就可以引导大脑损伤和治疗程序。
  抗癫痫药物(设备)经常和敏锐地给予患者在住院治疗创伤性脑损伤的预防癫痫发作。 而使用长期缺席的癫痫治疗AED仍存在争议,GluR1肽测定可以导航的时间由于监测实际AED治疗大脑兴奋甚至在没有发作。 抗癫痫药物已经被发现可以降低GluR1肽水平,良好的病人预后。
  表3。 (点击放大) 临床性能的测定。NR2肽
  初步可行性研究显示,cortexin,自然肽调节器,显著降低水肿体积(高达40%),改善脑循环,同时减少NR2肽水平(未发表过的数据)在创伤性脑损伤的患者(n = 12)。 12 Polytherapy结合抗癫痫和神经保护药物停止了进化的创伤性脑损伤的并发症和降低了丰富的数量的两GluR1 NR2 /肽。一个直接的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NR2或GluR1肽由格雷斯实验室(亚特兰大)由捕获抗体和单克隆免疫球蛋白试剂组成的指标与信号生成化合物共轭,HRP。 测试的目的是评估患者经历脑缺血、短暂性脑缺血发作(TIA),或脑创伤性脑损伤后癫痫发作。 的性能特征的分析,总结了GluR1 NR2肽在表 三世 和 IV 。
  对于NR2测定,灵敏度为92%,特异性95%,各自的性能GluR1化验数据分别是90%和97%。 计算预测值为90%(GluR1)和91%(NR2),在一个截点0.1 ng / ml。 测试一般
  被认为是决定性的,如果积极的似然比高于10或消极的似然比小于0.1。 因此,两种测试结果证明是决定性的在人群中患病率的研究,对应与一个住院临床研究。
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